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慢性骨髓炎的抗生素治疗

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导读:慢性骨髓炎的治疗原则是尽可能彻底清除病灶,摘除死骨,清除增生的瘢痕和肉芽组织,消灭死腔,改善局部血液循环,为愈合创造条件。为达此目的,单用药物常不能奏效,必须采用手术和药物综合疗法。过去很多治疗方法如碟形手术、抗生素滴注引流等都取得了较好

慢性骨髓炎的治疗原则是尽可能有效清除病灶,摘除死骨,清除增生的瘢痕和肉芽组织,消灭死腔,改善局部血液循环,为愈合创造条件。为达此目的,单用药物常不能奏效,必须采用手术和药物综合疗法。过去很多治疗方法如碟形手术、抗生素滴注引流等都取得了较好的治疗效果。》》》看到这里,想要了解造成慢性骨髓炎疾病发生的原因有哪些?

1.抗生素全身治疗

应在伤口或窦道附近多次取标本,作细菌包括厌氧菌的培养,以便选择有效的抗生素治疗。由于药物在骨内的浓度远低于血液中的浓度,因此必须应用较大剂量的抗生素进行为期6—12周的治疗。

在动物实验证实,致病菌为金黄色葡萄球菌者,应用克林霉素可获得高比例的骨彳血浆药物浓度,建议在克林霉素之后,再选用万古霉素、萘夫西林、妥布霉素、头孢唑林等可获得良好的疗效。若未知致病菌或病情严重或有广泛软组织感染等情况下,1X10主张采用阿莫西林联合用庆大霉素,可有效对抗革兰阳性菌、阴性菌及多数厌氧菌,待数天后获得细菌培养结果后,再更换抗生素。

2.抗生素局部治疗

(1)抗生素局部施用可增加其局部有效浓度以提高疗效,并减少全身毒副作用,在骨关节感染的治疗中日益受到重视。有研究表明,局部药物浓度超过其较低抑菌浓度(MIC)5-10倍时,抗生素由抑菌剂变为杀菌剂。局部用药可避免全身用药时因血供受阻而造成的局部浓度不足,不仅不会诱发耐药,且可快速杀灭细菌,缩短治疗时间。不过,局部药物高浓度是否会对周围组织产生毒害是值得关注的。为了避免局部抗生素浓度过高,常采用缓释载体包裹抗生素,通过缓慢的释放,实现有效杀菌和减少蓄积的双重目标。》》》抗生素治疗慢性骨髓炎会不会产生抗药性?

(2)目前所采用的局部药物释放系统多为通过洗脱而释放生物活性分子,洗脱的抗生素逐渐渗人周围组织而起杀菌或抑菌作用,常用的有PMMA骨水泥珠、生物降解聚合物如聚交酯、聚乙交酯或其共聚物以及硫酸钙等。

(3)PMMA释放系统:植入浸润庆大霉素的聚甲基丙烯酸甲醋进行局部抗生素治疗,是处理慢性骨髓炎的一种常用方法。污染伤口和开放性骨折之感染率可高达83%,而在缺乏静脉输液设备之野战条件下,尽早清创并局部植人现成的浸渍抗生素的PMMA珠链,可大大降低感染率。

曾应用妥布霉素、万古霉素、环丙沙星、替卡西林、头孢唑林和克林霉素等制备PMMA串珠。在有效清创清除死骨异物后,将浸润庆大霉素之八串珠植入感染部位,一期缝合伤口。药效学研究表明,局部庆大霉素浓度为全身用药时的200倍,药效可维持较长时间,对敏感试验中检出之耐药菌株也可杀灭。

同时,血清与尿中之浓度则低于全身用药时,对肾功能不全患者也无禁忌。当骨髓炎病灶周围软组织有急性炎症时,可在手术前后合并全身给药,但不超过3—5d。与抗生素全身给药相比,庆大霉素八可在感染部位释放高浓度的抗生素而不受局部血供影响,避免了长期全身使用抗生素之毒副作用,还可一期缝合伤口,不必严格卧床。但除骨髓炎残腔过大无法用局部肌瓣或植骨填充时可行性植入外,所植入之庆大霉素八串珠均须二次手术取出。据报道,PMMA串珠可事先制备、灭菌并贮存1年以上,其抗生素洗脱浓度并无明显降低。

(4)聚交酯与聚乙交酯共聚物释放系统: Garvin等1994报道使用聚交酯与聚乙交酯共聚物作为抗生素载体代替八治疗骨髓炎,在动物实验取得成功。此共聚物在体内水解为乳酸和乙醇酸,是对人体无害的天然代谢产物,可避免再次手术取出植人物。选择不同单体组织、不同结晶度和分子量的共聚物,或改变植入物的几何形状,可以设计出以不同速度释放药物的载体。此外,聚交酯与聚乙交酯可用作多种抗生素的载体,而[八只能用于热稳定的抗生素。

(5)硫酸钙释放系统:硫酸钙长期以来用作骨空腔填充剂,以后发现用作药物缓释系统也很有价值。硫酸钙作为载体在释放抗生素后可发生降解,且能促进骨愈合。将添加抗生素(妥布霉素、达托霉素等)之水与硫酸钙粉末(半水合物)混合,即成二水合物,可预先或在手术室中临时制备成丸状供植入用。

(6)抗生素、生长因子联合缓释技术平台:对于难治性感染性骨损伤,防治感染和修复植骨难以兼顾。笔者所在单位首次将抗生素局部缓释新技术应用于骨移植材料的研发领域,建立了抗生素、缓释介质、骨生长因子、材料载体有机结合的技术平台。利用此平台研制出能局部缓释生长因子和抗生素的新型植骨材料一一抗感染重组合异种骨(ARBX)。

经过系列实验研究证明:ARBX仍保持高效诱导成骨活性,可在小鼠股部肌袋内异位诱导成骨;能促进兔桡骨节段性骨缺损较快速修复。将其抗生素缓释时间由33显著延长至3d使其在保持高效成骨活性的基础上,显著提高抗感染能力,从而了对污染或感染骨关节战伤一期植骨的成功治疗。该产品及制备方法已获国家发明专利。

(7)人工关节置换术或骨折切开复位内固定术后如发生感染,治疗较一般慢性骨髓炎更为困难。这是因为植入物表面有一层血清蛋白覆盖,可为附着的细菌提供庇护。一旦细菌附着,即可在植入物表面繁衍增殖,形成一层生物膜,使细菌得以逃避机体的免疫监视或全身抗生素治疗的作用。

目前常用的局部抗生素释放系统因其药物洗脱动力学无法预测及易产生耐药细菌等原因,不能有效解决与植人物相关的感染问题。较近研发一种植入物表面改性的方法,不依赖抗生素之洗脱与渗入周围组织,而仅利用极少量(数纳克)的抗生素(如万古霉素)与植入物(钛棒)表面形成化学性共价键合,可使植入物表面之抗菌能力长期保持稳定,在磷酸盐缓冲液中保温11个月后仍保持杀菌活性,从而阻止细菌附着生长和生物膜形成。

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